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小小的抗體,如何承擔起保護我們的重任?

發(fā)布時間:2020-06-15瀏覽次數(shù):1263返回列表



抗體從哪兒來?介紹抗體之前,我們先來看看人體的免疫系統(tǒng)。

人體的免疫系統(tǒng)主要由三道防線組成。第1道防線是皮膚和黏膜,比如我們的表皮、鼻孔里的鼻毛,口腔里的黏膜等,它們可以阻擋并清除大多數(shù)異物。 第二道防線是體液中的殺菌物質(zhì)和吞噬細胞。 殺菌物質(zhì)能夠破壞細菌的細胞壁使其死亡,吞噬細胞可以吞噬和消滅侵入人體的各種病原體。

人體的第1道和第二道防線生來就有,是一種自然的、廣泛的保護力,并不針對某一種特定的病原體,因此被稱為非特異性免疫或 固有免疫(如果把我們的身體比喻成一座城池,那第1和第二道防線就是城墻、護城河)。

而免疫系統(tǒng)的 第三道防線則是人體在出生以后,在特定抗原的刺激下,逐漸建立起來、只針對該抗原起作用的后天防御功能。 主要由各種免疫器官(如扁桃體、淋巴結(jié)、胸腺、骨髓和脾臟等)和免疫細胞(淋巴細胞、單核/巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞)借助血液循環(huán)和淋巴循環(huán)組成,又稱為特異性免疫或 適應性免疫(城里的警cha), 抗體便是由特定的免疫細胞產(chǎn)生的。

身體內(nèi)做壞事的不法分子即 抗原(Antigen,Ag),是指任何可以誘發(fā)機體免疫反應的物質(zhì),比如細菌、病毒、花粉等等。 當一些不法分子渡過了護城河、翻過了城墻,沾沾自喜地以為成功地混進了城里,卻不想自己早已被幾個不同的神秘組織給盯上了。

這些神秘組織的成員訓練有素,他們明白自己勢單力薄,沒法獨自應對窮兇惡的不法分子,于是悄悄地跟蹤、圍堵,并及時聯(lián)絡(luò)了城里的警cha前來消滅不法分子。這些神秘組織就是 抗原遞呈細胞(Antigen-presenting cell,APC)。

抗原遞呈細胞又稱輔佐細胞,它們可以攝取、處理和傳遞抗原信息,經(jīng)過一系列信號傳遞過程刺激了B細胞分化為效應B細胞并分泌產(chǎn)生抗體。所以, 抗體(Antibody)便是機體在經(jīng)歷這些抗原刺激后產(chǎn)生的相應的、具有保護作用的蛋白質(zhì),是活化的B細胞為了消滅特定抗原,“發(fā)明”的一種高性能、多用途的厲害武器。


抗體如何保護我們?

抗體是一種具有“Y”型結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì),其功能的發(fā)揮與其結(jié)構(gòu)密不可分。




抗體結(jié)構(gòu)示意圖:“Y”型結(jié)構(gòu)上半部分的兩個枝丫(Fab段)是抗體能夠與特定的抗原表面的抗原表位結(jié)合的關(guān)鍵,而下面的桿(Fc段)則是和很多免疫細胞結(jié)合并發(fā)揮功能的關(guān)鍵

抗體發(fā)揮作用主要是通過以下幾種方式:

1.中和作用:

抗體通過Fab段直接結(jié)合抗原,與抗原表面的蛋白結(jié)合,使這些蛋白無法與細胞上的受體結(jié)合,阻止病原進入細胞。

舉個例子:新guan病毒進入身體后,其表面的刺突糖蛋白(S蛋白)需要與細胞表面的ACE2受體(S蛋白的相應受體)結(jié)合后才能進入細胞。抗體搶先和S蛋白結(jié)合,占據(jù)了這些位置以后,病毒便無法再利用S蛋白侵入細胞了。

2.凝集作用:

當一些顆粒狀結(jié)構(gòu)的病原體與相應的抗體共存時,抗體就會像“橋梁”一樣結(jié)合病原體,使得多個病原體相互集結(jié),形成較大的團塊,便于吞噬細胞吞噬病原體。

3.調(diào)理作用:

某些抗體的Fc段可以與中性粒細胞、巨噬細胞表面的相應受體(FcR)結(jié)合,增強其吞噬病原體的能力。

插一句嘴:日常生活中,很多人會對花粉、灰塵等過敏,這是因為身體免疫系統(tǒng)將花粉等物質(zhì)當作了抗原物質(zhì)。 當免疫細胞第1次接觸這些抗原時,對其產(chǎn)生免疫反應,產(chǎn)生了很多特異性抗體,機體進入敏感狀態(tài)。當這些免疫細胞再次接觸相同抗原時,抗體會迅速與抗原結(jié)合,而抗體的另一端會結(jié)合至肥大細胞的表面,誘導肥大細胞產(chǎn)生一定的反應,并釋放一些物質(zhì)如組胺,造成平滑肌收縮,粘液分泌增加,出現(xiàn)氣喘等過敏癥狀。

4.抗體依賴細胞介導的細胞毒作用:

病原體成功感染細胞以后,會在細胞內(nèi)進行“殖民”,利用其資源、生產(chǎn)工具來制造新的病毒(生產(chǎn)過程中會有一些病毒的外殼蛋白展現(xiàn)在細胞表面成為可以識別的抗原)。相應的抗體通過其Fab段與宿主細胞表面的病毒抗原結(jié)合,再通過Fc段與具有殺傷性的細胞(如NK細胞等)表面表達的Fc受體結(jié)合,讓這些殺傷細胞殺死感染的病毒的細胞,同時也把病毒消滅了。

5.補體激活作用:

補體是另一種殺傷病原體的te效武器,在免疫過程中發(fā)揮著多種重要作用,而在抗體的幫助下,免疫系統(tǒng)可以活化、調(diào)用這些武器。

6.通過胎盤及黏膜:

抗體按照其重鏈的不同可以分為五種:IgA、IgD、IgE、IgG、IgM,各類抗體的功能各不相同。其中IgG可以通過胎盤進入嬰兒血液中,為嬰兒提供天然的被動免疫,所以嬰兒雖然嬌弱,但是媽媽的抗體可以保護他們。而免疫球蛋白中的IgA可以穿過黏膜,是黏膜局部抗感染的主要因素。

總而言之,抗體發(fā)揮作用的主要方式是:其Fab段可以識別并和病原體結(jié)合使其失去感染能力, Fc段可以和其他免疫細胞上的Fc受體結(jié)合,借助免疫細胞發(fā)揮作用。

總結(jié) :

抗體的化學本質(zhì)是蛋白,由效應B細胞產(chǎn)生,是免疫系統(tǒng)非常重要的成員。從胎兒時期開始,它(主要是IgG)就可以通過胎盤保護我們的健康,在我們長大并接觸了多種抗原后,相應的抗體會分泌到全身各處保護我們的安全。我們注射的許多疫苗,也是為了通過免疫反應對已知的病原體產(chǎn)生抗體。

抗體還可以用于治療多種疾病。在身體遇到自身免疫系統(tǒng)無法戰(zhàn)勝的病原體時,可以利用他人或者其他動物的含有相應抗體的血漿/血清進行被動免疫,如:抗蛇毒血清、新guan肺yan康復者的血漿。腫瘤的抗體治療是抗體藥物治療的重要方向,例如PD-1/PD-L1抗體藥物,已經(jīng)成為了癌癥治療的明星。

現(xiàn)在科研人員已經(jīng)可以通過基因工程技術(shù)對抗體進行改造,使其可以geng加安全、有效,臨床上用抗體治療癌癥的例子也越來越多。